- Tema: Evangeli apòcrif. Fugida d'Egipte. Trobada amb el nen Joan sota la protecció de l'arcangel Uriel, cosí segon de Jesús.
- Iconografia: Leonardo va triar pintar un moment apòcrif de la infància de Crist, quan Joan Baptista nen, orfe, refugiat dins d'una gruta i protegit per un ángel, troba a la Sagrada Família en la seva fugida a Egipte. D'acord amb la interpretació tradicional de les pintures, representen la Mare de Déu en el centre, empenyent a Juan cap a Jesús, que seu amb l'àngel Uriel. Jesús està beneint Joan, que estén la seva mà en un gest d'oració. En aquest quadre, tal com ho pinta Leonardo, Joan reconeix i venera al Nen com Crist. Àngel: esperit pur, sense sexe, materia ni maldat. Són els missatgers de déu. Desaparició del nimbe.
4.2. Significat i funció: Sant Joan anuncia l'arribada del Senyor i que s'ha de fer penitència per preparar-se per l'arribada de Crist.
4.3. Encàrrec: Aquest cuadre havia de formar part d'un políptic encarregat conjuntament a Leonardo i als germans Evangelista i Giovanni de Predis, per la Confraria de la Concepció de l'església de San Francesc el Gran de Milà, que no en va acceptar el resultat final.
